经历了上一集中的一番折腾后，舍曼教授（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 饰）终于要结婚了，这位幸运的未婚妻不是别人，正是他的同事丹妮丝（珍妮·杰克逊 Janet Jackson 饰）。然而，就在这个节骨眼上，那个隐藏在教授脑中的“第二人格”布迪再度出现。为了期待已久的婚礼不被布迪破坏，教授决定好好对付一下自己的这位“老朋友”。
　　没想到，教授的举动非但没能让布迪消失，甚至让他有了一个独立的身体，脱离了教授掌控的他明目张胆地侵入了教授的生活，并且夺走了教授辛劳多年的研究成果——能够让人短暂返老还童的血清。血清的失窃在教授的家庭里引起了轩然大波，每一个人都渴望着能够享受重回青春的快感。局势是如此的混乱，教授感到梦幻般的婚礼仿佛离自己越来越远。

在与灭霸的终极决战结束后，“蚁人”斯科特·朗（保罗·路德PaulRudd饰）和“黄蜂女”霍普·凡·戴恩（伊万杰琳·莉莉EvangelineLilly饰）一家迎来了分外难得的平静生活，当然两个人作为救世主也得到周遭人的喜爱和敬仰。可是短暂的安逸之后，新的危机突然袭来。斯科特的女儿凯茜（凯瑟琳·纽顿KathrynNewton饰）一次失误操作，将父母以及外公外婆重新带回量子世界。在那个光怪陆离的世界里，珍妮特（米歇尔·菲佛MichellePfeiffer）与老友重逢，斯科特等也结识新的朋友。与此同时，他们发现曾在量子世界得到珍妮特帮助的征服者康（乔纳森·梅杰斯JonathanMajors饰）已经建立起一个强大的帝国。而这个号称宇宙最强存在的反派，正意图逃离这个禁缚他许久的量子世界……

每个人都曾经历过懊恼糟糕的早晨。懒床睡过了点，起床弄伤了脚趾，下楼磕了头，早餐烤焦了面包，阿瑟·登特(马丁·弗里曼饰)的这个早上可谓衰运当头，而且还远不止这些。政府已经决定拆掉他的房子，好友福特·普里弗克特(摩斯·德夫饰)承认自己是个外星人，正在地球上寻找新版《银河系漫游指南》。最耸人听闻的是，外星人正在建造银河系高速公路，而地球是阻挡工程进展的障碍物，外星人即将摧毁地球。在福特的帮助下，阿瑟·登特在地球被毁灭前的最后一刻搭上了一艘路过地球的外星人的太空船，远离这个即将毁灭的伤心地，开始了一段充满惊奇的星河探险。在太空之旅中，阿瑟发现毛巾是宇宙里最有用的东西，并体会到了生命的精确含义，更发现所有他需要知道的一切居然都写在一本名叫《银河系漫游指南》的电子图书里……

一艘以超光速推进的离地球58光年的飞船“黑星球号”发生了故障，指挥官死亡，因为太远地球基地已经没有能力给与协助。船上的其他四名宇航员必须继续执行他们的任务——摧毁最后一颗不稳定的行星，完成殖民化清空。宇航员们已经离开地球20个地球年，但他们只老了3岁，无聊的太空生活无时不在折磨着他们。

故事的背景设定在一个大部分人类已经死亡的末日世界中，主宰着这个世界里的生杀大权的，是那些变异了的冷血动物。仅剩的人类为了求生被迫迁入地下堡垒中，终日生活在胆战心惊里。乔伊（迪伦·奥布莱恩DylanO’Brien饰）在七年前的大灾难里同女友艾米（杰西卡·亨维克JessicaHenwick饰）走散，如今他们身居两个不同的地堡中，靠着无线电联系。一天，无比思念艾米的乔伊决定踏出安全区，重返地上世界，独自徒步前往艾米所在的营地，一路上他遇见了无数的危险，同时也遇见了良师益友克莱德（迈克尔·鲁克MichaelRooker饰）和米诺（阿丽亚娜·格林布拉特ArianaGreenblatt饰）。性格懦弱胆小的乔伊能够活着见到艾米吗？