影片《毒战生死线》以缉毒警为人物原型，讲述边境缉毒警齐思宇得知与警方火拼的制毒犯罪集团二号人物是年幼时失散的弟弟小风。为打击毒枭犯罪，齐思宇遂顶替弟弟身份以假乱真混入制毒集团，最终在警方多警种配合下，将制毒集团犯罪分子一网打尽。

一名牵涉到三名好莱坞小明星的三人杀人案的男子开始了自己的调查。需要帮助时，他招募了两名侦探，以揭露比他们想像中更爆炸的阴谋。

新型毒品在香港悄然弥漫，这次的毒品具有更大的欺骗性，伪装性也极高。青少年极易上当。一少女吸食后死亡引发了社会各方的关注，舆论哗然。为了维护社会稳定以及民众安全，警方高度重视，从各部门抽调精英成立专案小组，誓要将整个贩毒集团连根拔起!怎料这个贩毒集团的反侦查能力及隐蔽性，伪装性极高，使警方一筹莫展。在队长阿聪的精密部署之下，派出的卧底几经周折成功打入了贩毒团伙。

故事发生在19世纪中叶，居住在维多利亚东北部地区的居民们生活苦不堪言，奈徳凯利（希斯·莱杰 Heath Ledger 饰）也是其中的一份子。从小，奈德就见识过了执法者的昏庸和腐败，在16岁那年，他由于莫须有的罪名被投放到了监狱中，这次经历让奈德迅速成长，成为了能够担负起家庭重担的可靠存在。然而，平静的生活并没有维持多久，当一个警察企图强暴奈德的妹妹凯特（凯瑞·康顿 Kerry Condon 饰），被愤怒冲昏了头脑的奈德狠狠揍了警察一顿。
　　因为这件事，奈德开始了流亡生涯，和好友斯蒂夫（菲利普·巴兰蒂尼 Philip Barantini 饰）与乔（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 饰）一起，他们建立了惩奸除恶的“凯利党”。凯利党的存在让当局大为震怒，他们发誓要不惜一切代价，将他们捉拿归案。

刚从监狱出来的帕特·泰特（克雷格·费尔布拉斯饰）回到他的埃塞克斯夜总会继续做生意，但是尽管钱财很丰厚，但他却一直对将自己送进监狱的人耿耿于怀....

特警队长潘愚非（王紫逸 饰）带领队员，为守护康城的和平与正义，与不法分子斗智斗勇。在一次案件破获中，市民老赵的举证如虎添翼，终使犯罪分子得到了应有的惩罚。正当老赵与潘队一同庆祝小雄的升学宴时，枪王杀手陶欢（冯起龙 饰）突然出现，不仅将老赵夫妇残忍射杀，高材生小雄也因脑中枪变成低能儿。
　　多年后，残余恶势力再次犯案，为将他们一网打尽，特警提前布控狙击手，掌握其行动轨迹后，出动全部警力封锁道路，将他们围堵至废弃工厂内进行围剿。正当警方要将被捕嫌疑人押解上车时，现场突现不明身份者，开枪击毙罪证人犯。究竟是谁巧妙避开狙击手视线，秘密潜伏并且破坏警方行动？
　　潜伏在毒贩组织中的警方线人多次提供重要线索，使警方顺利逮捕毒贩头目郭庆东。郭庆东被抓后，其组织成员心思各异，一方苦想救人计划时，另一方企图窃取保险箱的钱财跑路，却不想郭庆东留有一手，给保险箱又加一层保险。时况僵持，陶欢也来搅浑水，将警方线人举报获取信任后，将小雄绑架作为交换的人质。他步步为营的真实目的是什么？被卷入漩涡的小雄能否再次逃出生还？毒贩与警方相约在废弃工厂交换人质，陶欢深藏已久的阴谋与贪婪欲望在此刻暴露无遗，他不仅暗中挑起警匪大战，且为独吞钱财暗中将郭庆东杀死。潘队与陶欢展开互狙对决，你来我往不分伯仲，王牌特警和亡命杀手的较量也就此展开。此刻不再是两人之间的恩怨，也是特警荣誉和邪恶势力的对抗，是正义守护与欲望掠夺的对狙。几番追逐和激战，硝烟散尽，终于迎来了一决胜负的最后一枪。子弹出膛，也必将有人倒下……