清光绪年间西北小镇，尔嘎为报杀父之仇，集结四位江湖朋友对付诚信镖局侯氏兄弟。其昔日恋人连秀之夫侯一先屡次暗中派人刺杀尔嘎等人。连秀得知老公侯一先罪行后，帮助尔嘎救出同伴，杀死侯氏兄弟，并为救尔嘎而死。
三年前，李毅的妻子被人杀害后，他隐姓埋名追查凶手。但可惜，三年来始终毫无线索。三年后，李毅的好友周新终于帮他查到杀妻凶手的姓名，但就在两人见面时，周新却被神秘杀手暗杀。临死前，周新交给李毅一个盒子。锦衣卫指挥使纪纲是这次暗杀的主谋，在他得知李毅拿走了关键证据后，转而追杀李毅。另一方面，锦衣卫同知（副指挥使）曹坚也在调查周新死因时将目标锁定在头号嫌疑人李毅身上。站在风口浪尖上的李毅只得一边躲避着纪纲的追杀和曹坚的追捕，一边费尽心血寻找杀妻凶手。
