武则天登基前，“无头神将”怪物奇袭皇陵，屠杀官兵和工匠。武后派民间神探狄仁杰调查此案。狄仁杰多次涉险后终于发现幕后黑手的身份和无头神将的真面目。敌人袭击祭天大典，狄仁杰摧毁“无头神将”，击溃敌人，保护了武后。
古天阙与雷神之战使勾灵解封逃出。楚国周氏一族以灭门为代价击退了它，遗孤周渊。多年过去，勾灵复苏并附身于女子离离，致使周渊与皇子楚蛸反目。最终，在离离的牺牲下，周渊与楚蛸合力歼灭了勾灵，拯救苍生。
《大明平妖传》选择了当下网络热门的魔幻题材，将故事背景定在了明朝末年，讲述了明末朝堂的尔虞我诈以及特殊衙门金吾卫与以妖道霍飞猿为首的妖界的乱世之战。在展示光怪陆离的妖的世界同时探讨人性善恶的深刻主题。
