片警胡小玲（陈小艺 饰）与丈夫铁路干警江建平（张嘉译 饰）因生活缺乏激情协议离婚。胡小玲五年前抓捕的经济罪犯管军（孙红雷 饰）出狱后门庭冷落，亲朋背离。胡小玲担心管军再入歧途，让婆婆江大妈（张少华 饰）将房子租给管军，结果离婚的江建平只好另行租房，入住单身母亲郭芳（程愫 饰）家。 江大妈极力撮合胡小玲与江建平复婚，却发现在胡小玲与管军的频繁接触中，二人越走越近，终于结婚。婚后不久，管军的母亲（高秀敏 饰）从东北来探亲，家中五口人矛盾不断。而管军的狱友老虎（王双宝 饰）即将出狱，托管军照顾的女友妮可（黄曼 饰）却与侵吞管军公司的道上人物纠缠不清。与此同时，江建平与郭芳的关系也因郭芳前夫的介入出现危机，两个新家庭面临的挑战一个接着一个……

　　故事的主人公们和几乎所有中国的第一批独生子女一样，正开始书写一种和上一代人截然不同的家庭生活。他们在这种全新的家庭模式里，实践着自身的生活理想，同时也让我们看到了新一代人中国家庭的困惑。421家庭中的4在分担这个家庭的压力，一切为了孩子。这个1仍然是家里的重心。趁父母身体情况还好的时候，把孩子生下来给他们照顾。如果拖个三五年，又要照顾父母又要照顾孩子，就麻烦了。这是目前421家庭中的2的普遍想法，但老人既是依赖又是这种家庭结构中最大的不稳定因子。如果再过10年，谁来给老人养老成了摆在他们面前的难题：送到养老院？不放心。接到家里？已有两个老人了，哪里照顾得过来呢？这就是典型的由两个独生子女支撑起来的家庭。他们组成的新家庭将接管未来和社会。
　　不管怎么说，27年前的计划生育国策决定了421家庭将取代现有家庭模式，有其因必有其果，2们能否充当社会生产的加速器、能否扛起家庭生活的重担，尚需要继续磨练。随着这种全新家庭结构的产生，他们在家庭理财和投资、人生目标和规划、社会人际交往上都正在进行着全新的洗牌，因为，整套社会游戏规则都已经变了。
　　该剧是我国第一部以现实生活中出现的４２１家庭结构故事为内容的长篇电视连续剧。随着我国第一代独生子女进入婚育年龄，结婚育子，其家庭结构由4个长辈、1个小孩和他们2人组成，上有老、下有小，一个家庭的倒金字塔结构，即421家庭。４２１的家庭模式将成为中国社会新的家庭主流，电视剧以新婚的第一代独生子女为主角，描写了夫妻两人在上要孝顺双方四个父母，下要抚育一个孩子，并在激烈的社会竞争中追求自己事业和人生目标的过程，深刻地展示了全新家庭模式的全新生活，和４２１家庭成员在承受新的生活考验和磨难中深情携手、相互关爱的感人故事。
　　强大的演员阵容
　　《中国家庭421》演员阵容强大，实力派演员演员高曙光、郭小东、朱琳、王诗槐、盖克、宋晓英等在剧中都有精彩的表演。最值得一提的是高曙光，他将一改过去扮演的警察、英雄的正面形象，来了个大变脸。这次高曙光在剧中扮演了一个表面上正人君子，内心阴暗变态的角色。这个在外面备受大家尊敬的人，在家里却因为总怀疑妻子有出轨行为，而对妻子大打出手。能将这样一个扭曲的角色表现得如此传神，高曙光的演技实在让人刮目相看。
　　自从因主演电影《暖》，在东京电影节获得最佳男演员奖之后，郭小东演艺事业的重心就放在了电影上，在《桃花灿烂》《颐和园》等电影中，他都有不错的表演。电视剧《中国家庭421》是郭小东主演的为数不多的电视剧之一。
　　剧中，郭小东扮演男主角刘毅然，一个在环保局工作，上有老下有小的年轻干部。张帆介绍说：郭小东特别朴实，戏里戏外都一样，在戏里，他演工人家庭的孩子，家境一般；而生活中，郭小东是从乡下走出的孩子，小时候生活很苦，曾因没有30元钱而差点辍学。当年他口袋里揣着120元就到北京上学。正是因为吃过苦，所以他演戏很用功很认真。剧组人员印象深刻的是，冬天拍摄时，郭小东穿得太少了，冻得嘴唇都僵硬了，说话都不利索了，只好拿一个热水袋来捂嘴取暖，然后才好拍戏，但即使这样，郭小东依旧演得很认真，没有一丁点敷衍。
　　《中国家庭421》是部群戏，实力派演员朱琳、王诗槐、盖克、宋晓英、李心敏等在剧中都有精彩的表演，张帆说：这些演员演戏确实很棒，因为有很扎实的生活基础，他们拍摄时状态很松弛，也能很好地把握那些生活细节，演起来很感人。在拍宋晓英在医院住院的戏时，因为要赶拍医院的戏，因此宋晓英一整天都没下病床。