纯洁美丽的女孩邵颖（吴紫彤 饰）听从父辈的建议，大学毕业后回到爷爷所在的大阳山村当村官，在此认识了脑瓜机敏、胸怀大志的青年农民徐凤国（白恩 饰）。在组建评剧团和尝试养牛新技术的过程中，两个年轻人各逞其能，尤其是凤国的新技术更带领村民们迈上了新的阶梯。在代理村长韩国梁（景松涛 饰）、养牛大户孙大明白（范伟 饰）、四舅妈（闫学晶 饰）、暗恋凤国的韩艳玲（许诺 饰）等人的环绕下，大阳山村的百姓生活变得愈加丰富多彩。 伴随着大戏的锣鼓喧鸣，男女老少们携手朝着各自的幸福生活迈进……
2002年一个举家团圆的中秋夜晚，肖兰兰、韩彩凤、张晓梅三家人聚集张晓梅自然清新的乡下老家在为五年前同一产房出生的三个孩子过生日。热闹喜庆的生日宴正要开始。在外玩耍的三个孩子，就象人间蒸发一样没了踪影。几个大人从喜悦祥和的气氛里遭受到了巨大打击，顿时陷入了灭顶之灾。孩子的集体失踪，给三个家庭带来了颠覆性的灾难。
在经济发达的粤东省，罗元县却是个治安垫底的县城，席卷而来的扫黑除恶时代洪潮，将其裹挟其中。年轻刑警武剑在追查一起枪击案的途中遇到黑恶势力的阻碍，交回警队的证据不翼而飞，他无法洗脱嫌疑，只有文陆阳毅然选择相信武剑，并邀请他配合专案组的工作。行事不按套路出牌的文陆阳与粗中有细的耿直小伙武剑自此组成一对风格迥异的破案组合，两人在互相试探中互相影响，从枪击案到光头被杀案，抽丝剥茧，挖出罗元县最大的黑社会性质组织团伙——陈氏兄弟集团，然而案件背后，还有一把巨大的保护伞，牵涉着更为庞大的势力，他们将如何冲破当地黑恶阻碍，还人民一片清明？
还在母亲肚里的范无病就已遭遇劫难，家境贫困自幼受人欺压。七岁时就边读书边随舅舅练武。民国初年，军阀混乱，列强侵占，民不聊生，范无病决心考取功名为乡亲作主，并考到十二县联立学校第一名，但军阀走狗镇川武馆的人，屡屡加害范无病，幸得世外高人巴蜀真人的搭救，并收他为徒。密秘传授他高深武功……
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。 高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
