电视剧《走向大西南》是中宣部、广电总局“与时代同行 与人民同心”庆祝新中国成立75周年电视剧展播剧目，也是广电总局重点扶持剧目、四川省重大文艺扶持项目、贵州省文艺精品扶持项目。全剧集中展现了邓小平、刘伯承与贺龙等带领的中共中央西南局，团结广大干部群众和解放军指战员，战胜种种困难，成功解放、接管、改造、建设大西南的丰功伟绩，展现了邓小平同志在大西南建设中的前瞻性和开拓性成就。
崔世心有惨痛的童年记忆，9岁时因她贪图玩耍导致4岁的妹妹崔梦蕾被拐。为找妹妹，她确定了当警察打拐的人生目标。20年近乎绝望的找寻，让崔世心一家异常煎熬，她和医生娄群的恋情也苦楚压抑。神秘女孩华萝闯进了他们的生活，崔世心发现这女孩跟人贩有联系。崔世心为丢失儿童忙碌着。传奇人贩“鬼爷”正活跃在这个城市，狡猾人贩蔡小龙是“鬼爷”邓广天的养子，亦是“妹妹”华萝的青梅竹马。一向雷厉风行的崔世心此时内外交困、腹背受敌，不顾父母反对，对华萝进行彻查调底。在抓捕华萝时，发现华萝就是妹妹崔梦蕾。崔世心把华萝接回家，发现妹妹没有想象的那样清白。华萝身上隐藏着一个秘密，只有秘密破解，才能将“鬼爷”的拐卖团伙粉碎，崔世心通过努力，终于让华萝迷途知返。
廖俊波（郭广平 饰）是一位具有坚定初心和不懈奋斗精神的政治家。他在福建南平地区的各级职务中，始终坚守立党为公、造福于民的初心。为了推动地方经济发展，他勇于挑战，勇于创新，在他的领导下，诸多工业园区的建设得以推进，吸引了大量企业入驻，为当地经济注入了新的活力。特别是在担任政和县长期间，廖俊波提出了发展传统农业优势、建立工业、城市、旅游、回归四大经济体的发展思路和规划。他创造性地设计项目并推行审联批制度和小额扶贫贷款模式，使得政和县在短短四年内实现了省级贫困县向全省经济发展十佳县的转变，让数万贫困户脱贫，创造了“政和速度”和“政和传奇”的辉煌成就。 在担任武夷新区党工委书记期间，他继续发扬无私奉献、任劳任怨的精神，与时间赛跑，为武夷新区争取商机，为地方发展做出了巨大贡献。然而，他最终因公殉职，结束了自己的光辉生涯，但他的事迹将永远被人铭记，成为一代政治家的楷模。
1940年春，中共地下党员、青年医生覃克源（黄觉饰）受重庆政府指派赴国民湖北省政府所在地恩施创办伤兵医院。到恩施后不久，国内形势急骤恶化，国共合作破裂。在接到组织“长期隐蔽”的命令之后，覃克源不顾个人安危，仍然只身坚持战斗。在对日特的一系列斗争中，覃克源处于日本特务、国民党反共势力、家族纷争、爱情纠葛等错综复杂的矛盾之中，彰显出一名共产主义战士高尚的人格魅力。这是一个洋溢着生命激情的男人，一名医术高超的优秀医务工作者，一位坚定的共产主义战士。在他的引导下，麦苏苏、田斯文等一批青年一步一步走上革命道路。
武馆女掌门黄小鱼作误闯娱乐圈，意外成为当红明星袁帆的贴身保镖，正式开始甜喜过招的同居生活。黄小鱼也向袁帆坦白了自己被大热武侠游戏《新斗罗大陆》NPC附身的秘密，开启了一段游戏和现实双线开恋的高甜时光。
家境贫寒的女大学生魏盈盈偶遇一个一直跟着她的小男孩，叫信正正。而他因为患上PTSD，虽然8岁外表，却已经17岁了。几年后，长大的信正正始终忘不掉“姐姐”魏盈盈，他找到上班的魏盈盈，开始了对小姐姐的猛烈追求。但面对双方家庭贫富差距，信家婚约等种种问题，他们能有情人终成眷属吗？
