康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
故事发生在1970年的东北，忆苦（何冰 饰）、思甜（杨恭如 饰）、齐天（崔林 饰）和齐妙（周韵 饰）是情同手足的四兄妹，他们的父亲齐诗吟（李幼斌 饰）是学校里的音乐教师，一家人生活在平静和幸福之中。然而某日，厄运降临了，齐诗吟在一场意外中丢掉了工作，妻子亦积劳成疾患上肺病，整个家庭顿时陷入了困顿之中。 为了维持生计，齐诗吟只得另寻出路，没想到却在一场车祸中去世，不久之后，妻子也离世了，四个孩子成为了孤苦无依的孤儿，在叔叔家过着寄人篱下的生活。再也无法忍受这种生活的老大忆苦带着弟妹们离家出走，并最终将弟妹们分别送往了三户能够收养他们的人家。兄妹四人自此散落天涯。
影视公司老板裴光明，生意做得顺风顺水之时，突遭变故。意欲轻生的裴光明被司机钱龙救下，命保住了，却患上了“选择性失忆症”。为照顾裴光明，钱龙与女友江南感情破裂。善良的“演员群头”梁珊,得知钱龙知恩图报，将房子优惠租给了正需要帮助的他们。在钱龙和梁珊的努力下，裴光明渐渐康复，他俩还帮裴光明查明当红影星夏天就是他的亲生女儿。二次创业的裴光明，准备让夏天出演自己新剧的女一号，不想被迫使他破产的幕后黑手思文影视的董事长付强抢先一步与夏天签了经纪合约。为了夏天的前途，裴光明挪用新剧拍摄资金赔偿了思文影视合同违约金，而自己却进了拘留所。为了解救裴光明，钱龙、梁珊、夏天等人齐心协力，帮助裴光明还清了债务，摆脱了困境。裴光明事业再度辉煌，付强最终因合同欺诈被绳之以法。裴光明和钱龙最终收获了各自的幸福。
1940年春，中共地下党员、青年医生覃克源（黄觉饰）受重庆政府指派赴国民湖北省政府所在地恩施创办伤兵医院。到恩施后不久，国内形势急骤恶化，国共合作破裂。在接到组织“长期隐蔽”的命令之后，覃克源不顾个人安危，仍然只身坚持战斗。在对日特的一系列斗争中，覃克源处于日本特务、国民党反共势力、家族纷争、爱情纠葛等错综复杂的矛盾之中，彰显出一名共产主义战士高尚的人格魅力。这是一个洋溢着生命激情的男人，一名医术高超的优秀医务工作者，一位坚定的共产主义战士。在他的引导下，麦苏苏、田斯文等一批青年一步一步走上革命道路。
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赵天材和妻子甄美仁因一件小事草率离婚，于是与老板黄松宁、同事龙小培同样沦为大龄失婚男。黄松宇因婚外情被前妻抓个正着而离婚；龙小培与90后富二代的婚姻纯粹不靠谱，属于闪婚闪离一族。离婚后，因为孩子、生活、工作、事业，赵天材与前妻总发生剪不断理还乱的纠葛，在恢复“自由”中，赵天材偶遇大学校花毕婷，几番来往，毕婷对赵天材心生好感。甄美仁在遇到中学同学柳金后，生活也风生水起，屡屡与成功男士见面约会，却被柳金捉弄得不轻。家庭解体后，梦想新生活的赵、甄二人，在历经挫折后，终于意识到原配的好，于是，决定复婚。同为失婚男，黄松宇最终也明白了婚姻的奥秘在于包容与珍惜；屌丝男龙小培事业终于有所起色，用进账第一笔钱给初恋柳金买了求婚戒指。三个失婚男终于找到生活的方向。
王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。 让吕麟没有想到的是，镖盒中藏着的竟然是在十几年前惊动了整个江湖的天魔琴，此宝物如今再次现身，又将因此而挂起一阵腥风血雨。烈火宫大弟子月华（后藤希美子 饰）企图抢走魔琴，却意外的爱上了吕麟，随后，吕麟发现自己被引诱进入了一个精心策划的阴谋之中，而这个阴谋的主人在镖盒上留下了一个六指掌印。
