故事发生在20世纪90年代初。热爱文学的小青年秋水（张一山 饰）无法违抗父母之命，高考之后选择进入北京仁和医学院学习。入学未久，这个聪明调皮的大男孩就相继结识了热情豪爽的毒舌女孩肖红（周冬雨 饰）和美丽文静的班长赵英男（尤静茹 饰）。秋水和肖红有如一对欢喜冤家，针尖对麦 芒闹出不少的笑话。而大男孩不经意展露出的文学素养又引起了英男的注意。青葱岁月，几多欢歌。秋水与英男相互吸引，坠入爱河，而肖红却与大男孩不断错过，唏嘘良多。男孩女孩们的故事从未完结，他们注定要经历许多、许多……
1937年淞沪抗战爆发，战火迅速蔓延至苏州。珠宝商方元的太太及女儿在一次汉奸的破坏行动中被炸身亡，为报血海深仇，方元舍弃家业而走上抗日之路，开始了独自刺杀汉奸的复仇行动。在铲除“汉奸”头子——女医生陈如歌时，方元隐隐感觉陈如歌并非汉奸，二人随即陷入汉奸设置的重重危机，从而刺杀变成了保护。其后在陈如歌的帮助下，方元加入了中国共产党领导的抗日队伍，并在抗日救国行动中与陈如歌相知、相爱。二人的爱情历经战火洗礼，经过几次生死离别之后，方元与陈如歌在工作中产生误会，导致二人情感破裂，在感情路上分道扬镳。但二人共同的爱国、救国情怀令他们彼此挂念，最终在抗日战争全面胜利之时重新走到一起，携手迎接新中国的到来。
《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
何坦，一个在退学边缘的学渣大男孩，因为爱上学霸女神王丹穗，在众人面前发下豪语要“全优毕业”！本就不平静的生活，还突然闯入了一个冒失鬼田甜，附带七个年龄、性格、样貌各异的“鬼朋友”，这让天不怕地不怕只怕鬼的何坦简直崩溃！他们自顾自地搅乱了他的生活，却也渐渐让何坦发现了他们可爱的一面，何坦不仅重新体会了爱情、亲情、友情，甚至悄悄地爱上了这个“小女鬼”。
民国初年，海外归来的学子丁云齐作为可以开启昆仑墟宝藏的唯一传承人，一踏进上海便成为多方势力关注的焦点，一时间杀机四伏，敌友难分。外有政府要员、军阀的威逼利诱，内有五门叛徒的图谋暗算，丁云齐多次遭受迫害身陷绝境，但每一次死里逃生之后都更加坚定了他保护昆仑墟免落贼人之手的决心。所幸丁云齐也因此结交了一帮志同道合的朋友，越来越多和丁云齐一样满怀报国兴邦志愿的正义之士在丁云齐的带领下，加入了守护昆仑墟的队伍，一同携手摧毁僵化封建观念的桎梏、腐朽的传统、乃至混乱民国的不正之风。他们相信丁云齐一定会找到昆仑墟，并将它交给新中国。
