夏燃（杨紫 饰）和男友蒋剑南（郭鹏 饰）恋爱多年，感情十分稳定，然而某一日，蒋剑南居然在向夏燃提出分手后下落不明玩起了失踪，莫名被甩一头雾水的夏燃决心一定要找到蒋剑南问清事情的缘由，却在阴差阳错之下结识了蒋剑南的室友金志豪（乔振宇 饰）。 夏燃答应假扮金志豪的女友，以抚慰一直对儿子的情感问题耿耿于怀的金志豪的母亲，作为交换条件，金志豪同意帮助夏燃一起寻找蒋剑南的行踪。在此过程中，夏燃和蒋剑南之间渐渐产生了真挚的感情，然而，就在这个节骨眼上，金志豪的前女友忽然现身，使得金志豪陷入了两难之中，目睹此情此景，夏燃默默的选择了退出。
胡八一（阮经天 饰）出国在即，整理旧物时翻出一张老照片。那时，他和胖子（刘潮 饰）正作为知青在大兴安岭的山区插队。山里的生活让年轻气盛的他们如鱼得水，为了换几斤水果糖，上山打黄皮子（黄鼠狼），为了给人治病捉熊取胆，没想到二人误入一座坍塌的黄皮子祠。传说几十年前，一伙号称 “泥 儿会”的胡匪曾从黄皮子祠挖出一口描金嵌玉的箱子，随后这伙胡匪和箱子就一起消失在了漠北草原。 此时，恰逢战友丁思甜（郝好 饰）来信邀请他们去草原做客，二人欣然前往，哪知正赶上牧牛受惊。为寻找丢失的牧牛，三人和牧民老羊皮进入俗称阎王殿的百眼窟。在这里，竟有一些日本“给水部队”的遗迹，一座没有房间的怪楼，一个编号是“0”的地下室。更可怕的是，两只全身白毛的黄皮子一直尾随着他们……
武馆女掌门黄小鱼作误闯娱乐圈，意外成为当红明星袁帆的贴身保镖，正式开始甜喜过招的同居生活。黄小鱼也向袁帆坦白了自己被大热武侠游戏《新斗罗大陆》NPC附身的秘密，开启了一段游戏和现实双线开恋的高甜时光。
还在母亲肚里的范无病就已遭遇劫难，家境贫困自幼受人欺压。七岁时就边读书边随舅舅练武。民国初年，军阀混乱，列强侵占，民不聊生，范无病决心考取功名为乡亲作主，并考到十二县联立学校第一名，但军阀走狗镇川武馆的人，屡屡加害范无病，幸得世外高人巴蜀真人的搭救，并收他为徒。密秘传授他高深武功……
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。 高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
