《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
1980年代末，北方偏僻山村。 女娃小花（齐如意 饰）先后失去父母、奶奶，成为孤儿，随后她虽被村长及某户人家收养，过得却是终日以泪洗面的屈辱日子，无奈，她逃离出生地上河村。来到芍药村附近时，小花不堪疲劳及饥饿昏倒在地，得路遇的村民相救。众村民虽可怜她这个野娃，却因怕加重原本 就沉重的生活担子，不愿将她领养。年迈的宝柱爹（田成仁 饰）是位善心老人，他怕本已奄奄一息的小花再有好歹，不顾宝柱（于伟杰 饰）及儿媳香草（郝洋 饰）反对，默默将她背回了家中，没有血缘关系的祖孙俩开始了相依为命的日子。香草因为不能生育，将小花视作眼中钉，但任她铁石心肠，也难不被一个异常懂事、善良的女娃的温情与眼泪渐渐融化。
残酷惨烈的抗美援朝战争，彰显了中华儿女不可动摇的钢铁意志，也让本没有任何交集形同陌路的梁步贵（吴旗 饰）和石峰（吴刚 饰）结下了生死友谊。一别七年，这两个人却经历着不同的悲喜人生。梁因当年掩护石峰而身负重伤，以致于始终和妻子冬柳（李菁菁 饰）未能生养，各种磨难让冬柳的精神崩溃，疯疯癫癫，梁的事业也即将跌入谷底。感慨于战友的遭遇，石峰满心愧疚，于是不顾妻子高晓云（丁柳元 饰）的反对，将刚出生不久的儿子送给了梁步贵，这一决定让他迎来了长达四十年的夫妻冷战以及生活的磨难。 在此后的岁月里，这群平凡而赤诚的普通人随着古老国度兴衰起承而沉浮……
故事背景设定在上世纪八十年代末的我国某沿海城市。叶瑾是一位单纯善良、向往浪漫的纺织女工，她的父亲是厂车间主任，一心想撮合女儿和徒弟苏永森的婚事，但叶瑾并不喜欢苏永森。厂里新来的技术科副科长司徒敏是个热情奔放、才华横溢的阳光青年。叶瑾对他一见钟情，两人很快坠入爱河，但意外怀孕却使整个故事发生了巨大的变化。 由于一场误会，叶瑾对司徒敏产生了怨恨，最终导致两人分开。在叶瑾最无助的时候，农村青年葛大年伸出援手，并在关键时刻献血救了叶瑾一命。因为感激和感动，叶瑾决定嫁给了葛大年，展开了新的生活。
该剧讲述了姚三美（三妹）追寻梦想的故事。三美对动物有着天生的恐惧并兼而皮毛过敏，但是她却阴差阳错的读了兽医大专。而且也只能在宠物医院里做文员，接受电话咨询的闲差。不过在她心中始终梦想成为一名室内设计师。三美的生活平淡而又无奇。但是命运似乎偏爱捉弄三美，男友潘立安在结婚当天成为了“落跑新郎”，稳定牢固的工作一夕间化为泡影。二姐姚二美为了救急，把三美拉进了自己垂死挣扎的“幸福美天”装饰设计公司，三美成为了首席设计师，但是美梦还没做够，二美就和她的小情人拿着钱跑了，留给三美一个公章和负债累累的公司……
亥革命后，袁世凯称帝前夕，天空阴霾的南京。 一场暗杀袁世凯行动的失败让顾楚生开始逃亡，不想却意外成为文家的大管家，这一变化让他想与妻子修好的愿望成为泡影；妻子王晓曦对于顾楚生17年来弃家不归本已心存怨怼，而丈夫进入文家之后与文大小姐文学宁的感情发展更让她又嫉又恨。 当是时，革命风云变化莫测，民族工业艰难起步，金陵几大家族之间的商战已初见端倪。而在此大背景之下，王家当家人王晓曦，文家大管家顾楚生、文学宁，文家世仇巨商林希贤，为了各自家族的利益，加之复杂的感情联系，让南京商界一时血雨腥风。 对丈夫的爱恨交缠与对家族荣耀的维护，让王晓曦选择了与虎谋皮，与林希贤联手打击文家，但最终引火焚身，走上不归路；对妻子的内疚和对新生活的渴望让顾楚生一度在两个女人间进退两难，艰于抉择，为了民族大义，他忍辱负重；从曾经的天真烂漫，到最终的雷厉风行，血与火的历练让文学宁最终担起家族兴亡重任，成为新一代的大管家。
2002年一个举家团圆的中秋夜晚，肖兰兰、韩彩凤、张晓梅三家人聚集张晓梅自然清新的乡下老家在为五年前同一产房出生的三个孩子过生日。热闹喜庆的生日宴正要开始。在外玩耍的三个孩子，就象人间蒸发一样没了踪影。几个大人从喜悦祥和的气氛里遭受到了巨大打击，顿时陷入了灭顶之灾。孩子的集体失踪，给三个家庭带来了颠覆性的灾难。
