1980年代末，北方偏僻山村。 女娃小花（齐如意 饰）先后失去父母、奶奶，成为孤儿，随后她虽被村长及某户人家收养，过得却是终日以泪洗面的屈辱日子，无奈，她逃离出生地上河村。来到芍药村附近时，小花不堪疲劳及饥饿昏倒在地，得路遇的村民相救。众村民虽可怜她这个野娃，却因怕加重原本 就沉重的生活担子，不愿将她领养。年迈的宝柱爹（田成仁 饰）是位善心老人，他怕本已奄奄一息的小花再有好歹，不顾宝柱（于伟杰 饰）及儿媳香草（郝洋 饰）反对，默默将她背回了家中，没有血缘关系的祖孙俩开始了相依为命的日子。香草因为不能生育，将小花视作眼中钉，但任她铁石心肠，也难不被一个异常懂事、善良的女娃的温情与眼泪渐渐融化。
上世纪七十年代初，正值文革中期，尹亦寻（赵有亮 饰）和妻子章妩（倪萍 饰）到干校劳动改造，子女小跳（卢卓婕 饰）和小帆（李小萌 饰）留在城里。几年后，章妩因身体不适回城看病，不料与给他看病的唐医生（姜武 饰）一见倾心不能自拔，这事被女儿小跳发现，多次规劝未果，她写信告诉了在干校劳动的爸爸，尹亦寻闻讯心急如焚，当即请假回城，忌料目睹了奸情实况。章妩羞愧难当，决意与唐医生结束孽缘，谁料此时她发现自已怀孕，只好生下了本不是尹亦寻的女儿尹小荃，从此这个家庭失去了安宁。随着时间的推移，全家每个人都无时无刻不在痛苦纠结中煎熬……
残酷惨烈的抗美援朝战争，彰显了中华儿女不可动摇的钢铁意志，也让本没有任何交集形同陌路的梁步贵（吴旗 饰）和石峰（吴刚 饰）结下了生死友谊。一别七年，这两个人却经历着不同的悲喜人生。梁因当年掩护石峰而身负重伤，以致于始终和妻子冬柳（李菁菁 饰）未能生养，各种磨难让冬柳的精神崩溃，疯疯癫癫，梁的事业也即将跌入谷底。感慨于战友的遭遇，石峰满心愧疚，于是不顾妻子高晓云（丁柳元 饰）的反对，将刚出生不久的儿子送给了梁步贵，这一决定让他迎来了长达四十年的夫妻冷战以及生活的磨难。 在此后的岁月里，这群平凡而赤诚的普通人随着古老国度兴衰起承而沉浮……
1940年春，中共地下党员、青年医生覃克源（黄觉饰）受重庆政府指派赴国民湖北省政府所在地恩施创办伤兵医院。到恩施后不久，国内形势急骤恶化，国共合作破裂。在接到组织“长期隐蔽”的命令之后，覃克源不顾个人安危，仍然只身坚持战斗。在对日特的一系列斗争中，覃克源处于日本特务、国民党反共势力、家族纷争、爱情纠葛等错综复杂的矛盾之中，彰显出一名共产主义战士高尚的人格魅力。这是一个洋溢着生命激情的男人，一名医术高超的优秀医务工作者，一位坚定的共产主义战士。在他的引导下，麦苏苏、田斯文等一批青年一步一步走上革命道路。
故事发生在清朝末年的江南古镇——南溪。钮世诠（王冰 饰）是南溪的首富，一心想创办中国首家机器丝厂，女儿钮方丽（杨恭如 饰）海外学成归来，在上海火车站目睹了宋教仁被谋杀，混乱中她与齐彻（黄觉 饰）邂逅并相恋。不料俩人的恋情遭胡家强烈反对，因胡家长女胡碧容嫁到钮家后，从十六岁守寡，如今已整整三十年，而当齐彻明白自己爱上的竟是仇家的女儿后，更是心绪难平。此时齐彻的弟弟肖晃（廖凡 饰）又爱上了方丽的妹妹曼蝉（李小璐 饰），但因错走一步路，陷入万劫不复深渊。钮世诠欲置齐彻兄弟于死地，不成想自已则被对他恨之入骨的胡碧容杀死。之后，肖晃与曼蝉绝迹江湖，碧容因与家奴偷情东窗事发自焚，两代家仇从此灰飞烟灭......
亥革命后，袁世凯称帝前夕，天空阴霾的南京。 一场暗杀袁世凯行动的失败让顾楚生开始逃亡，不想却意外成为文家的大管家，这一变化让他想与妻子修好的愿望成为泡影；妻子王晓曦对于顾楚生17年来弃家不归本已心存怨怼，而丈夫进入文家之后与文大小姐文学宁的感情发展更让她又嫉又恨。 当是时，革命风云变化莫测，民族工业艰难起步，金陵几大家族之间的商战已初见端倪。而在此大背景之下，王家当家人王晓曦，文家大管家顾楚生、文学宁，文家世仇巨商林希贤，为了各自家族的利益，加之复杂的感情联系，让南京商界一时血雨腥风。 对丈夫的爱恨交缠与对家族荣耀的维护，让王晓曦选择了与虎谋皮，与林希贤联手打击文家，但最终引火焚身，走上不归路；对妻子的内疚和对新生活的渴望让顾楚生一度在两个女人间进退两难，艰于抉择，为了民族大义，他忍辱负重；从曾经的天真烂漫，到最终的雷厉风行，血与火的历练让文学宁最终担起家族兴亡重任，成为新一代的大管家。
这个故事以蒙面贼挟持红绣女为引子，索要红家祖传刺绣“百媚千娇”。在保护妹妹时，红浩然受伤，未婚妻因此提出退婚。红浩然的视力无法恢复，生活一落千丈。红夫人为了解决家族问题，托人为红浩然说亲。同时，杜夫人为挽救儿子杜霄海的不良行为，也在四处说亲。宋喜娘看到了这一机会，提出两家换亲，将红绣女嫁给了心上人杜霄云的大哥杜霄海，而杜栀子则嫁给了红浩然。 尽管杜霄云想要带着红绣女逃离小镇，但计划未能成功，结果面临被点天灯的危险。为了保护杜霄云，红绣女委曲求全留在了杜家。杜霄云为了拯救红绣女和杜栀子，开始坚决反抗封建婚姻制度、封建宗法制和封建家长制度。
马锡五曾任陕甘宁边区政府专员、陕甘宁边区高等法院陇东分庭庭长、高等法院院长等。他在陇东工作期间，改变旧的衙门官老爷式的审判作风，走群众路线，以调解为主，受到群众的爱戴和拥护，被称为“马青天”，毛泽东在延安亲笔给他题词：“一刻也不要脱离群众”。 剧中涉及的案件均以历史上的真实案例为基础，特别是刘巧儿婚姻纠纷一案(解放初由新凤霞主演的著名评剧《刘巧儿》据此创作)，被称为“近代八大奇案之一”，此案经过马锡五审理后，并提出自由恋爱和婚姻自主，在陕甘宁边区引起了一场婚姻革命。
