本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
故事发生在军阀割据的二十世纪二十年代。为了破获首富郭老爷家丢失的古籍《二十四孝》的案子，江南某县城警察局警探陈九斤联合郭家大公子郭盖、线人万小宝等人，抽丝剥茧，循着《二十四孝》的线索，寻找到当年受嘉奖的二十四位孝子后人，积齐二十四块孝子牌后，终于找到了郭居敬等人所藏、用于弘扬中华孝道之宝藏。故事以寻宝人的亲情、爱情为主线，穿插《二十四孝》原文故事，配合二十四位孝子后人的人生际遇来警示世人，阐释了孝乃立人之本这个道理。
