故事发生在东北某村，村里的男人都到城里打工，在国家政策的扶持和自身的努力下，赚了大钱的他们衣锦还乡。村妇女主任王红艳带领着全村妇女迎接自己丈夫的到来，可让她们没有想到的是赚了钱的男人们抖起了威风，原本平静的生活闹得鸡犬不宁。王红艳不堪忍受丈夫李大可的气，决定自力更生，带领马玲等妇女进城打工，追求属于自己的美好生活。进城奋斗的路可谓波折不断，王红艳等人却不畏困难、顽强拼搏，终于在自己的努力和众人的帮助下在城里开创了自己的事业；另一方面，村里的李大可等人因为失去妻子生活变得一团糟。面对妻子的蜕变他们不知所措，开始想尽办法让王红艳等人回家，发生了一连串或令人感动或使人啼笑皆非的故事。风波过后，夫妻间尽释前嫌，王红艳等人回到了家乡和自己的丈夫继续创业，众人过上了幸福和谐的好日子。
《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
何坦，一个在退学边缘的学渣大男孩，因为爱上学霸女神王丹穗，在众人面前发下豪语要“全优毕业”！本就不平静的生活，还突然闯入了一个冒失鬼田甜，附带七个年龄、性格、样貌各异的“鬼朋友”，这让天不怕地不怕只怕鬼的何坦简直崩溃！他们自顾自地搅乱了他的生活，却也渐渐让何坦发现了他们可爱的一面，何坦不仅重新体会了爱情、亲情、友情，甚至悄悄地爱上了这个“小女鬼”。
1990年，北方老国企梁川机床厂子弟江中石刚刚考上军校，突遭父亲经济犯罪问题牵连，被军校取消录取资格，进入机床厂做临时工。袁晓夏的父亲也受江家问题连累，意外去世。四年后，心怀怨恨的江中石和袁晓夏在机床厂重逢，但是在面对工厂的技术革新难题的时候，两人放下恩怨精诚合作。段云平为附贵攀权既破坏了江中石的爱情，又背叛了袁晓夏，一步步走进犯罪的深渊。江中石和袁晓夏全心全意探索企业发展之路，渐渐走在一起。段云巧、杨春秋等基层职工在下岗之后自力更生，奋发图强，重新找到了人生的航向。经过二十年的艰苦探索，江中石和袁晓夏依托梁川机床厂的技术积累和生产经验，终于在数控机床的研发上取得突破，让改制后的梁川机械制造集团公司走出困境、焕发生机，梁川机床厂成为中国“智”造的光荣一员。
亥革命后，袁世凯称帝前夕，天空阴霾的南京。 一场暗杀袁世凯行动的失败让顾楚生开始逃亡，不想却意外成为文家的大管家，这一变化让他想与妻子修好的愿望成为泡影；妻子王晓曦对于顾楚生17年来弃家不归本已心存怨怼，而丈夫进入文家之后与文大小姐文学宁的感情发展更让她又嫉又恨。 当是时，革命风云变化莫测，民族工业艰难起步，金陵几大家族之间的商战已初见端倪。而在此大背景之下，王家当家人王晓曦，文家大管家顾楚生、文学宁，文家世仇巨商林希贤，为了各自家族的利益，加之复杂的感情联系，让南京商界一时血雨腥风。 对丈夫的爱恨交缠与对家族荣耀的维护，让王晓曦选择了与虎谋皮，与林希贤联手打击文家，但最终引火焚身，走上不归路；对妻子的内疚和对新生活的渴望让顾楚生一度在两个女人间进退两难，艰于抉择，为了民族大义，他忍辱负重；从曾经的天真烂漫，到最终的雷厉风行，血与火的历练让文学宁最终担起家族兴亡重任，成为新一代的大管家。
