《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
何坦，一个在退学边缘的学渣大男孩，因为爱上学霸女神王丹穗，在众人面前发下豪语要“全优毕业”！本就不平静的生活，还突然闯入了一个冒失鬼田甜，附带七个年龄、性格、样貌各异的“鬼朋友”，这让天不怕地不怕只怕鬼的何坦简直崩溃！他们自顾自地搅乱了他的生活，却也渐渐让何坦发现了他们可爱的一面，何坦不仅重新体会了爱情、亲情、友情，甚至悄悄地爱上了这个“小女鬼”。
夏远远（徐娇 饰）是一名十七岁的高中生，因为患有先天性痛觉是绝症，所以性格非常的孤僻和古怪，不爱交际的她成绩在班上也是吊车尾的水平，只有同样融入不到集体中去的二次元男孩罗涛（鲁诺 饰）稍微和她走的近一点。 班上来了一位新的班主任名叫李米（蔡卓妍 饰），她似乎有着和前任大相径庭的教育理念。在李米的坚持之下，夏远远和名为顾明耀（胡夏 饰）的男生成为了同桌，顾明耀品学兼优，是班上无数人眼中的天之骄子，这两个八竿子打不到一起的人走到一起后，会发生那些有趣的故事呢？
