天才篮球运动员乔子俊在“美国华侨篮球友谊赛上”惊艳全场，但他却一心想要回国打球。另一边，裴晨冰满心期待子俊回国，可噩耗传来，新闻上播出了乔子俊遇害的消息。经过了休学一年的调整，裴晨冰渐渐抚平创伤，决定重回学校上学。楚逍放弃了常青藤名校布朗大学的入学资格，转学到了华阳大学，遇到了着急送外卖的裴晨冰，两人第一次相遇不欢而散。第二次相遇，裴晨冰送外卖到楚逍家，不小心把外卖洒了还被赶了出去。因为楚逍，裴晨冰被经理辞退，丢了送外卖的工作。而楚逍似乎也不太顺利，因为执意回国，银行卡都被母亲冻结，为了生活他只能答应和云扬合住。子俊墓碑前，楚逍和裴晨冰分别来祭拜他，两人回忆着与子俊的过往……
夏远远（徐娇 饰）是一名十七岁的高中生，因为患有先天性痛觉是绝症，所以性格非常的孤僻和古怪，不爱交际的她成绩在班上也是吊车尾的水平，只有同样融入不到集体中去的二次元男孩罗涛（鲁诺 饰）稍微和她走的近一点。 班上来了一位新的班主任名叫李米（蔡卓妍 饰），她似乎有着和前任大相径庭的教育理念。在李米的坚持之下，夏远远和名为顾明耀（胡夏 饰）的男生成为了同桌，顾明耀品学兼优，是班上无数人眼中的天之骄子，这两个八竿子打不到一起的人走到一起后，会发生那些有趣的故事呢？
《惊情48小时》全剧四个不同类型的案件组成，分别拟了四个小片目，“红舞之夜”“黑色通道”“神人龙面”和“死亡游戏”。“红舞之夜”剧循着一个年逾三十的舞蹈演员因爱情、事业的挫折而走向绝境的行迹，揭示了一桩看似谋杀，实为自杀的充满悬疑的案件；“黑”剧则跟踪一条毒品走私和贩卖的线索，使形形色色的犯罪嫌疑人浮出水面，而真正的幕后元凶却令人始料不及。
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
