电影讲述了两位白手起家的年轻人的故事，他们一个是三流的发明家，一个是善于欺骗的推销员，两人利用一个小发明成为了全世界关注的焦点。
芝加哥大学毕业的物理学家鲍里斯（拉里•戴维 Larry David 饰）自认天才，对世界及人性均极度悲观，在莫名其妙与妻子分手后跳楼自杀未遂，辞去工作搬到纽约曼哈顿城中，靠教小孩象棋为生。某晚在家门口发现了从密西西比州离家出走的天真少女美乐蒂（埃文•雷切尔•伍德 Evan Rachel Wood 饰）。美乐蒂请求鲍里斯收留，极不情愿的鲍里斯只答应让她暂住一晚，却没想到美乐蒂不仅对他的天才极度尊敬，在同龄朋友面前大加赞扬，并对自己渐生爱意。尽管有着四十多岁的年龄差异，二人仍决定结婚。不久美乐蒂的母亲玛丽埃塔（帕特里西娅•克拉克森 Patricia Clarkson 饰）被丈夫抛弃后从密西西比来访，与鲍里斯的朋友凯文（亚当•布鲁克斯 Adam Brooks 饰）一见钟情。凯文帮助玛丽埃塔成为了摄影师，但对鲍里斯不满的玛丽埃塔却想尽办法拆散他与美乐蒂……
汤静宜母亲患病，表示若未能看到爱女出阁，死不瞑目。由于静宜男友Charles不肯结婚，她只得找来旧同学邓技安冒充男友，以随母亲心愿。正当选好良辰吉日时，技安母亲却病逝，丧礼和喜宴正好安排在同一天，技安只得与好友合力让自己分身有术。技安先安顿灵堂事宜，然后溜到酒楼扮醉，再让朋友们轮流扮作醉倒在桌上的他，使他可抽身回灵堂，但他的大姑姐却要他守夜，他逃走了，大姑姐便跟踪他，众人大闹酒楼，技安返回灵堂向亲人解释，此时静宜母亲突然出现，表示十分欣赏技安的善心，静宜也感到技安对她的诚意，便真正接受了他的追求。
货车司机苟仁（惠王军 饰）唯一的儿子因病夭折。苟仁认定是自己最好的朋友害儿子身亡，满腔悲愤踏上寻仇之路，途中却偶遇“熊孩子”毛豆（白泽泽 饰）。没了亲人的毛豆一心想找到在外打工的爸爸，撒泼打滚“大闹货车”。为了索要货物赔偿，苟仁只得带毛豆上路，二人踏上了一段啼笑皆非的寻亲之旅。 “熊孩子”闯祸不断，“熊大人”也一路惹是生非；在这个格外寒冷的冬天，一大一小同嬉笑，共患难，两个孤苦无依的灵魂渐渐靠近。
樱花和阿博准备建新房了，可手头的钱不够。叔叔、婶婶就打主意把阿寅的房间租出去。于是寅屋门口就挂出了“有房出租”的招牌。这天寅屋中全家人正谈着租房这事儿，碰巧阿寅就回来了。阿寅一进门见自己的房间被租了出去，不禁勃然大怒，一言不发，掉头就往车站走去。樱花赶忙追出来，可阿寅已跑远了。怒气冲冲的阿寅来到一家房屋租介公司想找间便宜点的房子住。那家房租公司说有有，就开车把阿寅带到了“寅屋的出租房”来。重新又回到了自家寅屋，阿寅正哭笑不得，房租公司那家伙又向阿寅说：“先生，说好了的手续费6000円…”阿寅更是大怒、跟他吵了起来。结果是阿博给付了钱了事。当夜，阿寅跟叔叔、婶婶就他的房间被出租一事争论了老半天，并对樱花和阿博想建房一事说了好多刻薄话，最后还把樱花气哭了。 这事后，阿寅又出门到北方旅行去了。在金沢碰上了阿登，他们在旅馆又认识了从东京来观光的歌子（吉永小百合饰）、阿绿、真理三人。歌子和阿寅一起聊天，还拍照留念，两人成了好朋友。之后阿寅又回到了柴又。没几天，歌子的朋友阿绿、真理到寅屋来探访阿寅。二人给阿寅谈了许多有关歌子的事情，让阿寅对歌子的情况有了更加深入的了解。歌子与她那位是小说家的父亲一起生活。她母亲在她小的时候就失踪了，所以如今父亲的生活就由她来照料。 没想到第二天歌子一个人也来了寅屋，阿寅真是又惊又喜。全家人一同欢迎歌子的到来。歌子早有了意中人，并打算跟他结婚，可遭到父亲的反对。歌子考虑到自己结婚后父亲只得一人孤零零地生活，心里也很觉不安。她心里为此困扰不已，因此决定来找阿寅。她在寅屋住了一宿，第二天又到阿博与樱花的寓所去拜访，并把自己的心事与他们相商量。结果歌子就下定了结婚的决心。 可怜阿寅对此什么也不知晓，兴高采烈地到樱花寓所去接歌子。在回来的路上，歌子向阿寅表白了自己要与别人结婚的决心。听到这，阿寅话也说不出来，眼泪忍不住扑簌簌地掉了下来……
一心想当导演的叨叨被老板白毛毛以导演梦为诱惑欺骗打杂，阴差阳错的因为导演”金刚囊“广告一炮而红，后来又因为男扮女装被山总误认为自己的初恋，合伙成立了营销团队，遇到了各种奇葩的客户，由此开启了爆笑广告之旅。叨叨却在此过程中偏离了自己的理想，还让自己所爱的人受伤，叨叨最终回归初心，以电影的形式帮助了一个绝症男孩找到了勇敢治疗的勇气。
