《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
粱醒 (廖启智饰)、蔡克男 (陈秀雯饰)为武术一代宗师，在卧虎藏龙的三元镇开设武馆保芝堂，教授村民强身健体功夫，为村民主持公道，甚得村民敬重。镇上博学文家的文博仁( 江华饰)乃状元之后，与妻子马玲珑(龚慈恩饰)开设博学书舍，以弘扬儒家思想为己任，也为村民所景仰。梁、文两家都是识英雄重英雄，但两家夫人虽为表姐妹，却因宿怨结了冤家。他们事事争斗，冲突与日俱争。这时，来自四川的姐弟孟家凤和孟家堂，凭一只镬在镇上煮出诸般美味，开设了三元酒菜馆并搞出了名堂，他们荣升美味大王，举足轻重。三方为争夺群龙之首，互不相让，斗得轰轰烈烈，闹出连篇笑话。他们也在不经意间释放友谊，建立真诚和信任，演绎一出出精彩的人与人之间的真诚故事。
1940年春，中共地下党员、青年医生覃克源（黄觉饰）受重庆政府指派赴国民湖北省政府所在地恩施创办伤兵医院。到恩施后不久，国内形势急骤恶化，国共合作破裂。在接到组织“长期隐蔽”的命令之后，覃克源不顾个人安危，仍然只身坚持战斗。在对日特的一系列斗争中，覃克源处于日本特务、国民党反共势力、家族纷争、爱情纠葛等错综复杂的矛盾之中，彰显出一名共产主义战士高尚的人格魅力。这是一个洋溢着生命激情的男人，一名医术高超的优秀医务工作者，一位坚定的共产主义战士。在他的引导下，麦苏苏、田斯文等一批青年一步一步走上革命道路。
故事发生在清朝末年的江南古镇——南溪。钮世诠（王冰 饰）是南溪的首富，一心想创办中国首家机器丝厂，女儿钮方丽（杨恭如 饰）海外学成归来，在上海火车站目睹了宋教仁被谋杀，混乱中她与齐彻（黄觉 饰）邂逅并相恋。不料俩人的恋情遭胡家强烈反对，因胡家长女胡碧容嫁到钮家后，从十六岁守寡，如今已整整三十年，而当齐彻明白自己爱上的竟是仇家的女儿后，更是心绪难平。此时齐彻的弟弟肖晃（廖凡 饰）又爱上了方丽的妹妹曼蝉（李小璐 饰），但因错走一步路，陷入万劫不复深渊。钮世诠欲置齐彻兄弟于死地，不成想自已则被对他恨之入骨的胡碧容杀死。之后，肖晃与曼蝉绝迹江湖，碧容因与家奴偷情东窗事发自焚，两代家仇从此灰飞烟灭......
天才篮球运动员乔子俊在“美国华侨篮球友谊赛上”惊艳全场，但他却一心想要回国打球。另一边，裴晨冰满心期待子俊回国，可噩耗传来，新闻上播出了乔子俊遇害的消息。经过了休学一年的调整，裴晨冰渐渐抚平创伤，决定重回学校上学。楚逍放弃了常青藤名校布朗大学的入学资格，转学到了华阳大学，遇到了着急送外卖的裴晨冰，两人第一次相遇不欢而散。第二次相遇，裴晨冰送外卖到楚逍家，不小心把外卖洒了还被赶了出去。因为楚逍，裴晨冰被经理辞退，丢了送外卖的工作。而楚逍似乎也不太顺利，因为执意回国，银行卡都被母亲冻结，为了生活他只能答应和云扬合住。子俊墓碑前，楚逍和裴晨冰分别来祭拜他，两人回忆着与子俊的过往……
该剧讲述一名前射击运动员，因为生活所迫不得不选择成为一名狙击手，然而当他得知自己的第一个狙击对象居然是前女友的姐姐时，事情变得更加复杂了，他的内心陷入天人交战，是杀她还是救她？他知道这一次将用生命来做赌注。
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
