该剧以电视台《民生热线》栏目组新闻记者们的爱情生活作为主线，紧张而又惊险的新闻采访作为副线，主线为温暖的情伤疗愈系，副线为观众揭秘新闻背后的故事。本剧通过热点新闻事件，用电视台记者的视角去看世间百态、众生万象，期间不乏对人性多面而丰满的阐述，并通过新闻媒体的从业者来凸显掌握公众话语权的媒体人，以及他们对于社会进步和时代发展的思考。
2002年一个举家团圆的中秋夜晚，肖兰兰、韩彩凤、张晓梅三家人聚集张晓梅自然清新的乡下老家在为五年前同一产房出生的三个孩子过生日。热闹喜庆的生日宴正要开始。在外玩耍的三个孩子，就象人间蒸发一样没了踪影。几个大人从喜悦祥和的气氛里遭受到了巨大打击，顿时陷入了灭顶之灾。孩子的集体失踪，给三个家庭带来了颠覆性的灾难。
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
夏远远（徐娇 饰）是一名十七岁的高中生，因为患有先天性痛觉是绝症，所以性格非常的孤僻和古怪，不爱交际的她成绩在班上也是吊车尾的水平，只有同样融入不到集体中去的二次元男孩罗涛（鲁诺 饰）稍微和她走的近一点。 班上来了一位新的班主任名叫李米（蔡卓妍 饰），她似乎有着和前任大相径庭的教育理念。在李米的坚持之下，夏远远和名为顾明耀（胡夏 饰）的男生成为了同桌，顾明耀品学兼优，是班上无数人眼中的天之骄子，这两个八竿子打不到一起的人走到一起后，会发生那些有趣的故事呢？
《惊情48小时》全剧四个不同类型的案件组成，分别拟了四个小片目，“红舞之夜”“黑色通道”“神人龙面”和“死亡游戏”。“红舞之夜”剧循着一个年逾三十的舞蹈演员因爱情、事业的挫折而走向绝境的行迹，揭示了一桩看似谋杀，实为自杀的充满悬疑的案件；“黑”剧则跟踪一条毒品走私和贩卖的线索，使形形色色的犯罪嫌疑人浮出水面，而真正的幕后元凶却令人始料不及。
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。 高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
