《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
1940年春，中共地下党员、青年医生覃克源（黄觉饰）受重庆政府指派赴国民湖北省政府所在地恩施创办伤兵医院。到恩施后不久，国内形势急骤恶化，国共合作破裂。在接到组织“长期隐蔽”的命令之后，覃克源不顾个人安危，仍然只身坚持战斗。在对日特的一系列斗争中，覃克源处于日本特务、国民党反共势力、家族纷争、爱情纠葛等错综复杂的矛盾之中，彰显出一名共产主义战士高尚的人格魅力。这是一个洋溢着生命激情的男人，一名医术高超的优秀医务工作者，一位坚定的共产主义战士。在他的引导下，麦苏苏、田斯文等一批青年一步一步走上革命道路。
言小安曾经为了挚爱陆云湛而迷失自我，经历了层层压迫、误解、陷害后励志改变过去。用自己的实力将曾经被诬陷的证据一件件摆在大众眼前，让陆云湛明白了对她的误会有多深，最终两人有情人终眷属。
常亮自幼双目失明，家人及村里人被日寇全部杀害，无依无靠的小常亮只好四处乞讨流浪。后小常亮幸遇良师学习三弦，从此以弹唱为生，漂泊天涯。一次偶然机会常亮到张家弹唱，奇迹般治好了张家女儿小碧玉日夜啼哭的怪病，可惜在弹唱中途弦断视为不吉，被赶出张家。十六年后，长大成人的常亮和张碧玉偶然重逢，他不忍拖累碧玉而婉拒她的爱慕。
武馆女掌门黄小鱼作误闯娱乐圈，意外成为当红明星袁帆的贴身保镖，正式开始甜喜过招的同居生活。黄小鱼也向袁帆坦白了自己被大热武侠游戏《新斗罗大陆》NPC附身的秘密，开启了一段游戏和现实双线开恋的高甜时光。
李雨哲（迈克·安吉洛 Mike Angelo 饰）是业内知名的西餐主厨，宋佳茗（毛晓彤 饰）则是一档美食节目的编导，两人因为节目相识。李雨哲虽然拥有着杰出的烹饪天赋，但是他为人冷漠而疏离，将自己的全部热情都释放在了做菜上面。宋佳茗虽然并不是科班出身，却有着极其敏锐的味觉，凭借着自己的过人之处，她在工作的同时，还帮助父亲宋德忠（田雨 饰）经营着一家传统小吃店。 两个同样热爱美食的人，他们对于美食的理念却千差万别，刚开始，两人的三观激烈碰撞，导致他们之间产生了种种误会，但随着时间的渐渐推移，他们都发现了彼此身上自己所不具备的闪光点。
