《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
1940年春，中共地下党员、青年医生覃克源（黄觉饰）受重庆政府指派赴国民湖北省政府所在地恩施创办伤兵医院。到恩施后不久，国内形势急骤恶化，国共合作破裂。在接到组织“长期隐蔽”的命令之后，覃克源不顾个人安危，仍然只身坚持战斗。在对日特的一系列斗争中，覃克源处于日本特务、国民党反共势力、家族纷争、爱情纠葛等错综复杂的矛盾之中，彰显出一名共产主义战士高尚的人格魅力。这是一个洋溢着生命激情的男人，一名医术高超的优秀医务工作者，一位坚定的共产主义战士。在他的引导下，麦苏苏、田斯文等一批青年一步一步走上革命道路。
夏远远（徐娇 饰）是一名十七岁的高中生，因为患有先天性痛觉是绝症，所以性格非常的孤僻和古怪，不爱交际的她成绩在班上也是吊车尾的水平，只有同样融入不到集体中去的二次元男孩罗涛（鲁诺 饰）稍微和她走的近一点。 班上来了一位新的班主任名叫李米（蔡卓妍 饰），她似乎有着和前任大相径庭的教育理念。在李米的坚持之下，夏远远和名为顾明耀（胡夏 饰）的男生成为了同桌，顾明耀品学兼优，是班上无数人眼中的天之骄子，这两个八竿子打不到一起的人走到一起后，会发生那些有趣的故事呢？
在经济发达的粤东省，罗元县却是个治安垫底的县城，席卷而来的扫黑除恶时代洪潮，将其裹挟其中。年轻刑警武剑在追查一起枪击案的途中遇到黑恶势力的阻碍，交回警队的证据不翼而飞，他无法洗脱嫌疑，只有文陆阳毅然选择相信武剑，并邀请他配合专案组的工作。行事不按套路出牌的文陆阳与粗中有细的耿直小伙武剑自此组成一对风格迥异的破案组合，两人在互相试探中互相影响，从枪击案到光头被杀案，抽丝剥茧，挖出罗元县最大的黑社会性质组织团伙——陈氏兄弟集团，然而案件背后，还有一把巨大的保护伞，牵涉着更为庞大的势力，他们将如何冲破当地黑恶阻碍，还人民一片清明？
还在母亲肚里的范无病就已遭遇劫难，家境贫困自幼受人欺压。七岁时就边读书边随舅舅练武。民国初年，军阀混乱，列强侵占，民不聊生，范无病决心考取功名为乡亲作主，并考到十二县联立学校第一名，但军阀走狗镇川武馆的人，屡屡加害范无病，幸得世外高人巴蜀真人的搭救，并收他为徒。密秘传授他高深武功……
盗窃惯犯李少华在家中离奇死亡，刑警队长武锋负责调查此案。随着案情的进展，矛头指向胜天公司的总经理祝子。胜天和武锋是一起长大的好兄弟，两家人感情甚好。因做珠宝生意发了财。武锋调查发现，胜天公司的珠宝商品来路不明，警方的怀疑逐一得到证实，祝子就是幕后主使，这时一个更大的经济案件悄然发生了，一个大型洗黑钱团伙已经进入该市。警方发现，祝子同这个团伙联系密切。为了放长线，警方暂且搁置逮捕祝子。经过周密调查发现，真正的幕后黑手竟是竟然是胜天夫妇，因与胜天的关系武锋请求回避，领导批准武锋继续调查此案，胜天察觉到警方已怀疑自己，命令祝子疯狂偷盗首饰珠宝，引开警方注意力，好为自己洗黑钱的计划争取时间。法网恢恢疏而不漏，罪恶终究无法战胜正义。面对自己的罪行，胜天最终选择结束自己的生命。
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。 高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
