《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
何坦，一个在退学边缘的学渣大男孩，因为爱上学霸女神王丹穗，在众人面前发下豪语要“全优毕业”！本就不平静的生活，还突然闯入了一个冒失鬼田甜，附带七个年龄、性格、样貌各异的“鬼朋友”，这让天不怕地不怕只怕鬼的何坦简直崩溃！他们自顾自地搅乱了他的生活，却也渐渐让何坦发现了他们可爱的一面，何坦不仅重新体会了爱情、亲情、友情，甚至悄悄地爱上了这个“小女鬼”。
故事发生在清朝末年的江南古镇——南溪。钮世诠（王冰 饰）是南溪的首富，一心想创办中国首家机器丝厂，女儿钮方丽（杨恭如 饰）海外学成归来，在上海火车站目睹了宋教仁被谋杀，混乱中她与齐彻（黄觉 饰）邂逅并相恋。不料俩人的恋情遭胡家强烈反对，因胡家长女胡碧容嫁到钮家后，从十六岁守寡，如今已整整三十年，而当齐彻明白自己爱上的竟是仇家的女儿后，更是心绪难平。此时齐彻的弟弟肖晃（廖凡 饰）又爱上了方丽的妹妹曼蝉（李小璐 饰），但因错走一步路，陷入万劫不复深渊。钮世诠欲置齐彻兄弟于死地，不成想自已则被对他恨之入骨的胡碧容杀死。之后，肖晃与曼蝉绝迹江湖，碧容因与家奴偷情东窗事发自焚，两代家仇从此灰飞烟灭......
