本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
天地伊始，万象皆新，巫族所镇守的九转玲珑石，集天地之气运，能颠倒日夜乾坤，其中的月华石更是有活生魂，药死人的奇效。 然暗巫为了夺取玲珑石，不惜使用黑暗血腥手段，于暗中挑起西魏、南梁以及阿柴族三方矛盾，欲图倾覆政权，趁乱夺取玲珑石。十一皇子元澈为了守卫国家边城，不惜以命相搏，几近魂飞魄散。幸得巫族相助，以月华石护住其心脉，使得其尚有一线生机。 其未婚妻殷采倩在巫族的帮助下，进入了元澈的梦境世界，欲助其解开心结，神魂重聚。然而却遭到了暗巫阻挠，功败垂成，更令殷采倩没想到的是昔日恋人竟在梦境世界里成为了陌路人，不仅性情大变人格分裂，还有青梅竹马的初恋，甚至连取向都来了个一百八十度大转弯。 这一切打得殷采倩措手不及，他们的感情终将何去何从？
民国初年，海外归来的学子丁云齐作为可以开启昆仑墟宝藏的唯一传承人，一踏进上海便成为多方势力关注的焦点，一时间杀机四伏，敌友难分。外有政府要员、军阀的威逼利诱，内有五门叛徒的图谋暗算，丁云齐多次遭受迫害身陷绝境，但每一次死里逃生之后都更加坚定了他保护昆仑墟免落贼人之手的决心。所幸丁云齐也因此结交了一帮志同道合的朋友，越来越多和丁云齐一样满怀报国兴邦志愿的正义之士在丁云齐的带领下，加入了守护昆仑墟的队伍，一同携手摧毁僵化封建观念的桎梏、腐朽的传统、乃至混乱民国的不正之风。他们相信丁云齐一定会找到昆仑墟，并将它交给新中国。
