《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
1980年代末，北方偏僻山村。 女娃小花（齐如意 饰）先后失去父母、奶奶，成为孤儿，随后她虽被村长及某户人家收养，过得却是终日以泪洗面的屈辱日子，无奈，她逃离出生地上河村。来到芍药村附近时，小花不堪疲劳及饥饿昏倒在地，得路遇的村民相救。众村民虽可怜她这个野娃，却因怕加重原本 就沉重的生活担子，不愿将她领养。年迈的宝柱爹（田成仁 饰）是位善心老人，他怕本已奄奄一息的小花再有好歹，不顾宝柱（于伟杰 饰）及儿媳香草（郝洋 饰）反对，默默将她背回了家中，没有血缘关系的祖孙俩开始了相依为命的日子。香草因为不能生育，将小花视作眼中钉，但任她铁石心肠，也难不被一个异常懂事、善良的女娃的温情与眼泪渐渐融化。
江湖大侠“火鬼”方子钰为了寻找多年前家族冤假错案的真相，隐瞒身份进入大理寺当杂役，与有过一面之缘，救命之恩的世子大人李蓦然相遇，从此升职加薪成为世子大人的贴身护卫，两人擦出爱的火花，却一个是身职要案的官，一个是民间流窜的匪，猫与老鼠的游戏开始了。
故事发生在车水马龙的繁华大城市北京，郑妈妈（潘虹 饰）的丈夫去世早，她一人将三个女儿郑楠楠（左小青 饰）、郑婷婷（高露 饰）和郑朵朵（刘云 饰）拉扯长大，眼看三个孩子都找到了如意郎君，小日子过得幸福美满，郑妈妈觉得毕生愿望已经实现，生活在充实和满足之中。 一次偶然中，郑妈妈发现已经去世的丈夫可能藏有一大笔私房钱，这一发现颠覆了郑妈妈的世界，她告诫三个女儿，一定要在经济上看牢她们的丈夫们，否则后患无穷。就这样，三个家庭在郑妈妈的掺和下，展开了一场轰轰烈烈的私房钱搜查战，结果弄巧成拙，导致三个家庭均出现了裂痕。
仁华医院副院长武明训（尤勇 饰）业务能力超强，他为接老院长的班，特地赶赴美国拜访老同学心脏外科专家钟立行（谢君豪 饰），恰巧钟在为一名移植心脏出现排异的老人做手术。此时钟的妹妹因车祸不治身亡，钟立行遵妹生前遗嘱，忍痛将妹妹的心脏移植到另一位病患身上。不料，好心没有好报，患者女儿要状告钟立行违背医德。武明训趁机将钟带回国，钟的到来在全院引起巨大反响，他精湛的医术和对职业的虔诚让所有人耳目一新，完全没有国内那种为了功名投机钻营的市侩心态。接着他成了继武明训、江一丹（陈瑾 饰）之后的第三位院长候选人。曾经的同学，如今却成了影响升迁的绊脚石......
