天才篮球运动员乔子俊在“美国华侨篮球友谊赛上”惊艳全场，但他却一心想要回国打球。另一边，裴晨冰满心期待子俊回国，可噩耗传来，新闻上播出了乔子俊遇害的消息。经过了休学一年的调整，裴晨冰渐渐抚平创伤，决定重回学校上学。楚逍放弃了常青藤名校布朗大学的入学资格，转学到了华阳大学，遇到了着急送外卖的裴晨冰，两人第一次相遇不欢而散。第二次相遇，裴晨冰送外卖到楚逍家，不小心把外卖洒了还被赶了出去。因为楚逍，裴晨冰被经理辞退，丢了送外卖的工作。而楚逍似乎也不太顺利，因为执意回国，银行卡都被母亲冻结，为了生活他只能答应和云扬合住。子俊墓碑前，楚逍和裴晨冰分别来祭拜他，两人回忆着与子俊的过往……
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
在经济发达的粤东省，罗元县却是个治安垫底的县城，席卷而来的扫黑除恶时代洪潮，将其裹挟其中。年轻刑警武剑在追查一起枪击案的途中遇到黑恶势力的阻碍，交回警队的证据不翼而飞，他无法洗脱嫌疑，只有文陆阳毅然选择相信武剑，并邀请他配合专案组的工作。行事不按套路出牌的文陆阳与粗中有细的耿直小伙武剑自此组成一对风格迥异的破案组合，两人在互相试探中互相影响，从枪击案到光头被杀案，抽丝剥茧，挖出罗元县最大的黑社会性质组织团伙——陈氏兄弟集团，然而案件背后，还有一把巨大的保护伞，牵涉着更为庞大的势力，他们将如何冲破当地黑恶阻碍，还人民一片清明？
常亮自幼双目失明，家人及村里人被日寇全部杀害，无依无靠的小常亮只好四处乞讨流浪。后小常亮幸遇良师学习三弦，从此以弹唱为生，漂泊天涯。一次偶然机会常亮到张家弹唱，奇迹般治好了张家女儿小碧玉日夜啼哭的怪病，可惜在弹唱中途弦断视为不吉，被赶出张家。十六年后，长大成人的常亮和张碧玉偶然重逢，他不忍拖累碧玉而婉拒她的爱慕。
有一天，乞丐薛平贵（张晨光 饰）和当朝御史大夫王文的掌上明珠王宝钏（张玉嬿 饰）意外相遇，并一同参加了吃饭比赛，最终取得了第一名。宝钏天生美貌，被誉为长安第一美人，相国之子高伯宣和王爷之子刘志鹏都追求着宝钏，想要娶她为妻。宝钏在躲避他们的纠缠之时，掉进了薛平贵的马车里。 高伯宣和刘志鹏紧追不舍，薛平贵和宝钏匆忙中意外坠入了山崖。平贵发现宝钏受了重伤，于是将她带回自己贫困的寒窑进行治疗。宝钏伤愈后为了避开高伯宣和刘志鹏这两个恶霸的纠缠，自愿留在了寒窑里。在几天的相处中，王宝钏发现薛平贵和他的母亲虽然家境贫寒，但他们是善良正直的人，因此对薛平贵产生了好感，并逐渐萌发了爱意。
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
