改编自电影版的《神话》。80后男孩易小川（胡歌 饰）来到父亲工作的考古现场，意外地卷入了一场夺宝斗争，与好友高要（张世 饰）一起穿越到了2200多年前的秦朝。小川先后遇到了项羽（谭凯 饰）与刘邦（李易祥 饰），遂与二人结为兄弟，并阴差阳错的被大将军蒙恬（丁子峻 饰） 认成了弟弟蒙毅，小川由于现代人的鬼马搞笑被众多女子爱慕着，其中就有吕雉（陈紫函 饰）与吕素（金莎 饰）两姐妹，但是小川心中只有意外相识的图安公主玉漱（白冰 饰）。而高要则成为了大奸臣赵高，认了跟妹妹高岚（张萌 饰）长相一样的宫女小月当义妹。小川的第27任女友高岚在和小川哥哥易大川（任泉 饰）一起寻找他们下落时日久生情。眼看秦国将亡，小川与玉漱公主能否长相厮守？高要又将何去何从？
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋（唐国强 饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍 饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。 这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基……
