故事发生在1970年的东北，忆苦（何冰 饰）、思甜（杨恭如 饰）、齐天（崔林 饰）和齐妙（周韵 饰）是情同手足的四兄妹，他们的父亲齐诗吟（李幼斌 饰）是学校里的音乐教师，一家人生活在平静和幸福之中。然而某日，厄运降临了，齐诗吟在一场意外中丢掉了工作，妻子亦积劳成疾患上肺病，整个家庭顿时陷入了困顿之中。 为了维持生计，齐诗吟只得另寻出路，没想到却在一场车祸中去世，不久之后，妻子也离世了，四个孩子成为了孤苦无依的孤儿，在叔叔家过着寄人篱下的生活。再也无法忍受这种生活的老大忆苦带着弟妹们离家出走，并最终将弟妹们分别送往了三户能够收养他们的人家。兄妹四人自此散落天涯。
该剧以电视台《民生热线》栏目组新闻记者们的爱情生活作为主线，紧张而又惊险的新闻采访作为副线，主线为温暖的情伤疗愈系，副线为观众揭秘新闻背后的故事。本剧通过热点新闻事件，用电视台记者的视角去看世间百态、众生万象，期间不乏对人性多面而丰满的阐述，并通过新闻媒体的从业者来凸显掌握公众话语权的媒体人，以及他们对于社会进步和时代发展的思考。
《大路上》以我国实施东北地区等老工业基地振兴战略为背景，围绕沈阳国有企业为解决历史性难题奋勇改革为主线，细致刻画了沈阳老工业基地历代产业工人拼搏进取的优秀品质。剧中讲述了铁西区特大型国有工业企业在厂长徐光汉的带领下克服了工人下岗、企业亏损等不利因素，自主研发地走出了一条国企改革振兴的辉煌大路。而林静饰演的何素艳，在经历了下岗、母亲重病和丈夫工作难保等一系列困难后，仍能积极乐观地面对生活。
大学毕业之后，贝丽丽（毛晓彤 饰）走出了象牙塔，步入职场。大大咧咧不拘小节的性格令她很快就收获了一群新的朋友，但也常常因此惹出一大堆的问题和麻烦。终于，贝丽丽那张什么都敢说的嘴捅出了大娄子，连累公司丢掉了一笔价值不菲的单子，这场意外让贝丽丽的事业跌落到了谷底，不仅如此，还连累了另外几名同事，大家一起丢掉了工作。 乔逸樵（王传君 饰）是贝丽丽曾经的上司，不忍心看到这个单纯善良的女孩走投无路，于是，乔逸樵带着一行人成立了“瞧一瞧工作室”，贝丽丽因此结识了古怪但是有趣的二房东杨威（张瑞涵 饰）。在创业奋斗的过程中，乔逸樵和贝丽丽两颗孤独的心亦渐渐靠近。
残酷惨烈的抗美援朝战争，彰显了中华儿女不可动摇的钢铁意志，也让本没有任何交集形同陌路的梁步贵（吴旗 饰）和石峰（吴刚 饰）结下了生死友谊。一别七年，这两个人却经历着不同的悲喜人生。梁因当年掩护石峰而身负重伤，以致于始终和妻子冬柳（李菁菁 饰）未能生养，各种磨难让冬柳的精神崩溃，疯疯癫癫，梁的事业也即将跌入谷底。感慨于战友的遭遇，石峰满心愧疚，于是不顾妻子高晓云（丁柳元 饰）的反对，将刚出生不久的儿子送给了梁步贵，这一决定让他迎来了长达四十年的夫妻冷战以及生活的磨难。 在此后的岁月里，这群平凡而赤诚的普通人随着古老国度兴衰起承而沉浮……
九九（王茜华 饰）的丈夫在一场意外中不幸丧命，肇事者被关进了监狱，留下了一个年幼的孩子无人照拂。九九不忍看到孩子就此成为孤儿，于是力排众议收留了他。高大全（沈航 饰）是九九青梅竹马的好友，一直以来，他都默默的爱慕着九九，但高大全选择将这份感情深深的埋藏在心底，默默的守护和帮助着九九。 眼看着九九再度孤身一人，高大全终于坦白了自己的感情，可这段姻缘却遭到了高大全家人的强烈反对。与此同时，误打误撞之下被九九帮助过的林老师（吴军忱 饰）也对九九颇为关心，夹在两个男人之间，九九成为了村头巷尾议论的对象。
